Ce qui aurait pu être le banal vol d'une voiture de collection se transforme en une chasse à l'homme sans merci entre un légendaire ex-tueur à gages et le fils d'un des plus grands pontes de la mafia.
John Wick est forcé de sortir de sa retraite volontaire par un de ses ex-associés qui cherche à prendre le contrôle d'une mystérieuse confrérie de tueurs internationaux. Parce qu'il est lié à cet homme par un serment, John se rend à Rome, où il va devoir affronter certains des tueurs les plus dangereux du monde.
John Wick a transgressé une règle fondamentale: il a tué à l'intérieur même de l'Hôtel Continental. Excommunié, tous les services liés au Continental lui sont fermés et sa tête est mise à prix. John se retrouve sans soutien, traqué par tous les plus dangereux tueurs du monde.
John Wick affronte ses adversaires les plus mortels dans le quatrième volet de la série. Le prix de sa tête ne cessant d'augmenter, Wick mène son combat à l'échelle mondiale en recherchant les acteurs les plus puissants de la pègre, de New York à Paris en passant par Osaka et Berlin.
Dans les années 1970, l'ancien criminel Winston Scott va devenir propriétaire de l'hôtel The Continental à New York. Il va en faire un refuge pour les assassins, où aucun meurtre ne peut avoir lieu.